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干货整理PD1PDL1抗体药物K
作者：青蛙团队转自：青蛙癌友圈（qingwa_aiyouquan）
肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫力，从而抑制和杀伤肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一。
PD-1(programmeddeath-1)是在凋亡的T细胞杂交瘤中得到的，由于其和细胞凋亡相关而被命名为程序性死亡-1受体，PD-1程序性死亡受体是一种重要的免疫抑制分子，为CD8超家族成员。
PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，是激活型T细胞的一种表面受体，PD-1有两个配体，分别是PD-L1(B7-H1)和PD-L(B7-DC)。机体内的肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，PD-L1与PD-1联接后，T细胞功能被抑制，不能向免疫系统发出攻击肿瘤的信号。
肿瘤免疫疗法与传统疗法相比，
最大的优势之一，就是疗效具有持久性。
全球肿瘤专家及患者对肿瘤免疫药物感到无比兴奋，有几个最大的原因：
1
有更广谱的抗癌效果（k药、O药分别已经在全球获批治疗10个癌种）。
比化疗的整体副作用要小得多。
3
如果起效，可能让晚期患者长期存活，甚至临床治愈，这是免疫药物区别于其它所有药物最大的不同。
目前，全球上市的免疫检查点抑制剂
PD-1或PD-L1抑制剂共5个，如下：
O药
Opdivo(Nivolumab)
K药
Keytruda(Pembrolizumab)
T药
Tecentriq(Atezolizumab)
I药
Imfinzi(Durvalumab)
B药
Bavencio(Avelumab)
最近一段时间，Opdivo?与Keytruda?相继
在国内获批上市，并且Opdivo?在国内的价格
也已全面公布，中国的患者终于迎来了真正的
免疫治疗元年！
全球肿瘤医生网医学部将PD-1/PD-L1抗体药物的用药信息总结如下，仅供医生、癌症患者及其家属参考。
药品名称：
生产商：
作用靶点：
适应症：
在全球范围内首次获批时间：
使用周期：
使用剂量：
剂型规格：
各地区价格比对：
国内上市药物：
关于PD-1患者关心的六个问题一、副作用及其处理方法肿瘤免疫治疗作为治疗癌症的一把利器，有利也会有弊。它对抗肿瘤的效果我们有目共睹，但也不能忽视其副作用，唯有充分认识，积极治疗，才能取得更好的疗效！
免疫治疗相关常见副作用
内分泌异常
甲状腺炎、甲状腺功能减退、
甲状腺功能亢进、下垂体炎、
垂体功能减退症、肾上腺功能不全
肺部
肺炎、呼吸衰竭
消化道
恶心、呕吐、腹泻、
结肠炎、穿孔和胰腺炎
神经
神经病、脑膜炎、格林-巴利综合征
皮肤
黏膜炎、皮疹、白癜风
肝脏
转氨酶升高、肝炎
视力
虹膜炎、葡萄膜炎、结膜炎
心脏
心包炎；肾脏：肾炎、肾功能不全
导致这些毒副作用的原因为：
T细胞浸润、细胞因子、自身抗体
（一）乏力、食欲下降、恶心、甲状腺功能减退等，应该如下处理
加强监督
1
患者首次接受治疗的4-6周期，每一周期治疗后都需要对身体状态进行评估
患者首次接受治疗的4个周期，医院均需进行甲状腺、肝功能、电解质检测
3
患者应加强学习，提高自己的医学知识
4
患者应善于向医生咨询
治疗方法
1
有更广谱的抗癌效果（k药、O药分别已经在全球获批治疗10个癌种）
比化疗的整体副作用要小得多
3
如果起效，可能让晚期患者长期存活，甚至临床治愈，这是免疫药物区别于其它所有药物最大的不同
注意：使用CTLA4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）的患者，免疫治疗相关不良事件的发生率更高。
（二）皮疹
皮疹的类型：皮炎、痤疮样皮炎、大疱性皮炎、红疹、瘙痒、红斑疹、周身皮疹、斑丘疹、发痒皮疹等，罕见的有：中毒性表皮坏死松解症和史蒂芬强森症候群。
皮疹的处理
1
可能出现瘙痒但无皮疹的症状
大疱发生变化，需要咨询皮肤科医生
3
评估黏膜的损伤程度
（三）甲状腺功能不全的治疗
定期进行TFT检测，如TSH（促甲状腺激素）＞10mlU/L，则开始进行甲状腺素治疗。
（四）肝脏毒副作用的治疗
1
发生率：5-10%
无症状肝酶升高时，则开始使用类固醇治疗
3
不要使用英利昔单抗
4
类固醇耐药者，则使用吗替麦考酚酯和他克莫司
（五）腹泻处理
1
定期评估腹泻程度
如果您开始使用类固醇了，要进行CT扫描或者结肠镜检查
3
溃疡预示着出现了类固醇耐药
（六）肺炎
1
肺炎的发生率为5%，若使用PD-1/PD-L1联合CTLA4治疗，则发生率为10%
与之前是否做过胸部RT无显著相关
3
发作的中位时间为.8个月（9天-19.个月）
4
88%的肺炎为1或级
肺炎的治疗
1
1级肺炎：没有明显症状，仅仅是影像学发生了改变
级肺炎：服用类固醇48小时后没有改善，应当作3级来处理
3
3/4级肺炎：静脉注射类固醇，考虑支气管镜检和抗菌素试验性治疗，考虑英利昔单抗
（七）肾脏
急性肾损伤
1
免疫+化疗组发生率为5.%，化疗组为0.5
最常见的不良事件发生在急性疾病的位置，也可能是多因素导致的
肾炎：发生率为1.7%派姆单抗/培美曲塞/卡铂组，0.5安慰剂/培美曲塞/卡铂组
3-4级免疫治疗相关不良事件发作时间
1
发作中位时间＜6个月
毒副作用可能更晚些
3
免疫联合治疗的发作时间相对更早些
免疫治疗相关不良事件治疗后，使用PD-1/PD-L1再次发作的情况，凯特琳癌症中心纳入了48例肺癌患者，15%的患者出现免疫治疗相关不良事件，如下
1
54%出现了复发
4%出现了相同的免疫相关不良事件，6%出现了新的免疫相关不良事件
3
6例患者获得成功治疗，例死亡
对于在出现免疫治疗相关不良事件之前就获得响应的患者，是否再次接受ICP治疗，其复发率没有差异。
PD-1/PD-L1和自身免疫性疾病（AID）
1
3%出现了AID耀斑，通常为1-级
38%患者出现了免疫相关不良事件
其中，6例患者出现了3-4级的免疫相关不良事件，对于出现AID的患者，可以考虑采用ICP治疗
毒副作用概述
与纳武单抗单药治疗相比，纳武单抗联合伊匹单抗的皮疹、瘙痒、腹泻、甲状腺功能减退发生率更高；不良事件相关的中止治疗的发生率更高。治疗相关的死亡率为0.5%-1.%
小结：
1
疲乏和恶心是常见的不良事件，并且可能没有免疫基础
皮疹、甲状腺功能异常是最常见的免疫相关不良事件，肺炎的发病率为%-5%
3
级及以上的免疫相关不良事件采用类固醇治疗，对于类固醇耐药者，则使用英利昔单抗
4
复发和患有自身免疫性疾病的患者可以使用免疫治疗，但是需要谨慎
二、PD-1抑制剂的疗效如何？
在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率，其实并不高：10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上
