您的当前位置：葡萄膜炎 > 葡萄膜炎预防 > 杨培增教授春花秋实,桃李映辉
杨培增教授春花秋实,桃李映辉
北京看白癜风的费用 http://m.39.net/pf/a_4591483.html编者按
葡萄膜炎是眼科的多发病也是常见的致盲性眼病，该类疾病发病机制复杂、复发率高、疗效欠佳，一直是国际范围内眼底领域的研究难点与热点。但近些年随着对葡萄膜炎免疫学及基因学等方面的深入研究，新的研究成果不断为其治疗注入新的活力。中华医学会眼科学分会眼免疫学组组长杨培增教授是我国眼科免疫学和葡萄膜炎疾病方面的领军人物，其科研团队先后发表SCI论文近百篇，在国际眼免疫学领域也颇具影响力。近日，杨教授针对近些年其团队在葡萄膜炎免疫学方面的研究进展做了一个详细总结，《国际眼科时讯》也第一时间将相关内容整理呈现给大家。
专家简介
杨培增教授博士生导师，中华医学会眼科学分会眼免疫学组长，重庆医院副院长、眼科主任。
自身免疫性葡萄膜炎常见病简介Behcet病（BD）和Vogt-小柳原田（VKH）综合征是我国最常见的葡萄膜炎类型，也是最常见和最重要的致盲眼病类型。对例葡萄膜炎患者临床资料分析发现BD占16.5%，VKH综合征占15.9%。例（眼）葡萄膜炎患者中发生盲目的有眼，其中Behcet病引起眼，VKH综合征引起73眼，共占56.6%。
BD又称皮肤-黏膜-眼综合征，年首先由HulusiBehcet首先报告，故而命名。本病为一种影响全身多种器官的慢性自身免疫性疾病，临床上以复发性葡萄膜炎、口腔溃疡、阴部溃疡、皮肤病变为特征。由于患病率较高的地区都位于古丝绸之路上，本病又别名为“丝绸之路病”。VKH综合征又名特发性葡萄膜大脑炎，同样是一种影响全身多种器官的慢性自身免疫性疾病，临床上以肉芽肿性全葡萄膜炎、白癜风、脱发、大脑炎、听觉障碍等为特征，好发于有色人种（如亚洲人和拉丁美洲人）。这两种疾病的治疗目前主要是糖皮质激素和免疫抑制剂治疗以及并发症的处理，但由于该病病情反复，容易复发，许多患者最终以失明而告终，探寻其发病机制以及寻找更有效的治疗方法一直是眼科学者的研究热点。
自身免疫性葡萄膜炎研究现状在葡萄膜炎免疫学机制研究方面，早期研究认为Th1细胞起重要作用。研究证实IFN-γ在活动期患者中分泌过多、T-bet基因水平在活动期患者中增加、T-bet蛋白水平在活动期患者中增加，这一切都提示Th1细胞在自身免疫性葡萄膜炎发病中起重要作用。近年研究发现IL-23/IL-17(Th17细胞)在自身免疫性葡萄膜炎发病中起着更为重要作用。多个研究分别证实IL-17在活动期葡萄膜炎患者PBMCs（外周血单核细胞）中表达增加、EAU（自身免疫性葡萄膜炎）小鼠胸腺中Th17细胞在免疫后第7天增多，并于第21天减少、Th1细胞比例同样在葡萄膜炎患者体内增加。
杨培增教授团队研究也证实IL-23/IL-17在VKH综合征和BD中起作用，其研究发现IL-23P19基因水平在活动期VKH综合征患者PBMCs中增加、IL-23血清水平在活动期VKH综合征患者中表达升高、IL-17在活动期VKH综合征患者中的CD4+T细胞分泌增加、IL-23能够促进CD4+T细胞分泌IL-17。杨培增教授在现有研究结果基础上进一步提出要探讨IL-23/IL-17在葡萄膜炎发生中的免疫学机制还需解决以下问题：①眼组织中IL-23/IL-17通路作用的靶细胞及其作用机制是什么？②调节IL-23/IL-17通路的分子是否参与BD和VKH综合征的发病？③免疫抑制剂是否通过调节这一通路发挥其治疗作用？④能否利用对IL-23/IL-17有调节作用的分子进行EAU基因治疗？
杨培增教授团队最新研究成果在证实IL-23/IL-17在VKH综合征和BD中起作用后，杨培增教授进一步提出新的研究目标展开研究并取得新的发现：①在眼组织中IL-23/IL-17通路作用的靶细胞及其作用机制中，经研究证实：ARPE-19是IL-17作用的靶细胞；IL-17A和IL-17F促进ARPE-19分泌CXCL8,CCL2,CCL20,CXCL10和IL-6；IL-17A和IL-17F抑制TER并促进ARPE-19细胞的渗透性；IL-17通过调节ZO-1和闭锁蛋白进而破坏细胞的屏障功能。②在调节IL-23/IL-17通路的分子是否参与BD和VKH综合征这一问题中，研究发现：OPN、IL-7、IL-21、Toll样受体(TLR)通路、Notch通路通过激活IL-23/IL-17参与BD和VKH综合征的发生；VitD3,IL-25,IL-27,IL-37,LXR,miR-,miR-a,AhR通过抑制IL-23/IL-17参与BD和VKH综合征的发生。③在免疫抑制剂是否通过调节这一通路发挥其治疗作用问题中，研究发现：环孢素和地塞米松抑制患者和正常组Th17免疫反应；IFN-β通过抑制Th1和Th17反应实现对EAU的抑制作用；IFN-β抑制IL-9分泌，从而抑制EAU的严重程度；IFN-α通过促进IL-10的分泌来下调IL-17分泌；黄连素可以抑制RPE细胞分泌IL-6，IL-8和MCP-1；黄连素抑制DC活化和功能，进而抑制Th17细胞反应。④在能否利用对IL-23/IL-17有调节作用的分子进行EAU基因治疗这一问题中，研究发现：IFN-α,IL-4和IL-27可以成为对葡萄膜炎进行基因治疗的靶分子；利用IFN-α,IL-4和IL-27进行基因治疗可以有效的预防和治疗动物葡萄膜炎。
结合以上新的发现，杨教授得出如下研究结果：①RPE细胞是IL-23/IL-17通路的靶细胞；②IL-17通过调节RPE分泌细胞因子及其屏障功能从而参与葡萄膜炎的发生；③体内存在庞大的调节Th17（IL-23/IL-17)细胞网络；④免疫抑制剂可通过抑制Th17细胞发挥治疗作用；⑤利用对IL-23/IL-17有调节作用的因子基因治疗可抑制EAU；⑥IL-23/IL-17可能是治疗BD和VKH综合征的靶分子。
以上研究成果已经在《IOVS》、《Rheumatology》等眼科学及免疫学领域国际知名杂志上发表，在眼免疫学领域引起极大反响，这与杨教授多年来潜心医学科研的崇高追求和一直以来的孜孜努力是分不开的。带着这份至高的追求和坚持，杨教授团队建立起国际上最大的葡萄膜炎患者资源库（约份）和国际上最大的葡萄膜炎样本库（约份），这为其研究葡萄膜炎免疫及遗传机制提供了重要资料。春华秋实，桃李映辉——正是像杨培增教授这样把毕生心血献身医学事业的一代又一代科研学者们，才促进了我国医学科研水平的不断提升，最终推动着我国医学事业的不断前行和进步。相信随着更多眼科同道加入我们这个团结协作的临床及科研队伍中来，未来我国的眼科医学事业一定会取得更大的成就和辉煌。
（来源：《国际眼科时讯》编辑部）
版
权
声
明
版权属《国际眼科时讯》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《国际眼科时讯》”
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇