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前沿西罗莫司医治活动性眼后段葡萄膜炎
前沿西罗莫司医治活动性眼后段葡萄膜炎
美国克利夫兰医学中心Cloe眼科研究所内科医师SunilKSrivastava博士介绍了一项关于免疫抑制剂——西罗莫司用于医治活动性眼后段非感染性葡萄膜炎（PSNIU）的研究（SAKURA），指出5个月内采取玻璃体内注射西罗莫司可有效改良患者视力转归，且安全性较高；另外，相较于其他两种剂量方案（44μg和μg），剂量为μg医治方案的效果更加显著。
Ⅰ.介绍
A.葡萄膜炎的概述
1.流行病学
a.美国每一年葡萄膜炎的发病率为17~52/10万。
b.随着年龄的增加，葡萄膜炎的发病率会增加到38~/10万，且多发于女性和欧洲人群（白种人）。
2.疾病负担
a.据估计，西方国家人群因葡萄膜炎而失明的比例为3%~20%；其中美国为10%~15%。
b.葡萄膜炎会引发其他眼部的并发症，例如白内障、青光眼、黄斑水肿、视膜瘢痕、带状角膜病变和低眼压等。
c.由于葡萄膜炎多发于年轻人群，且会造成严重的视力下落，因此，相较于一些老年性疾病，葡萄膜炎所造成潜伏的社会经济影响较大。
3.现有的医治方案
a.相干医治指南建议使用全身性类固醇皮质激素用于医治急性非感染性葡萄膜炎。
b.虽然，类固醇皮质激素的疗效显著，但是长时间使用该类药物会给患者带来不良反应。因此，推荐将含少许类固醇皮质激素的免疫抑制剂作为长时间疗法，以最小化药物给患者带来的毒性和减小葡萄膜炎的复发风险。
c.免疫抑制剂，诸如抗代谢药剂（氨甲喋呤、吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤），T细胞抑制剂（环孢素、他克莫司和西罗莫司）和烷化剂（环磷酰胺和苯丁酸氮芥）可标示外使用。所有该类药物都会引发严重的全身性并发症。
d.眼部长时间使用类固醇疗法被证实是有效的（氟轻松植入剂）。眼部长时间使用类固醇药物的并发症包括白内障和青光眼。一项名为NEIMUST的研究，比较了全身性类固醇疗法和使用氟轻松植入剂的免疫抑制剂疗法，结果以下所示：
ⅰ.患者视力转归没有显著差异（P=0.16）。
ⅱ.接受植入剂医治的患者需行白内障手术的比例为80%，眼压（IOP）升高的比例为61%，产生青光眼的比例为17%。
ⅲ.全身性疗法较眼部疗法，因感染需医治的人数更多（0.60对0.36/人每一年，P=0.34）。
ⅳ.相较于全身性疗法，眼部疗法的疗效更好（接受医治1年后活动性疾病患者数较少）。
B.基本原理
1.长时间全身性使用类固醇疗法和眼部类固醇疗法，都会引发不良反应事件的产生。
2.在接受紧急类固醇皮质激素医治后，应给予患者更有效和更安全的替换疗法。
Ⅱ.西罗莫司药剂的概述（DE-）
A.西罗莫司是一种能够抑制哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的免疫抑制剂。近期，正在展开玻璃体内注射西罗莫司用于医治PSNIU的调查研究。
B.研究显示，在玻璃体内注射西罗莫司后，会构成1个可持久性向视膜或脉络膜释放药性的固体。在NCW白兔玻璃体内注射μg后，可持续释放稳定浓度的西罗莫司长达2个月之久。
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