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患葡萄膜炎的白塞病患者通过免疫细胞Th



译者:卫春修改:审核:

摘要:

白塞病是一种全身性炎症性疾病,以反复发作的口腔溃疡,皮肤损害,生殖器溃疡,眼内炎症(葡萄膜炎)为特征。眼内炎症与效应细胞密切相关。IL-22是IL-10细胞因子家族的一员,参与炎症过程。最近,Th22细胞被定为Th细胞的亚群,可以产生IL-22和TNF-α并且不同于Th1,Th2和Th17细胞。在这项研究中,我们从白塞病患者的活动性葡萄膜炎眼样品中克隆了Th22型T细胞,这些克隆产生了大量IL-22和TNF-α,但不是Th1型细胞因子IFN-γ和Th17细胞因子IL-17。将白塞病患者外周血的CD4+T细胞在体外分化成Th22细胞伴IL-6和TNF-α的存在。分化的Th22细胞系可产生的大量IL-22,且分化的Th1和Th17细胞也产生IL-22。当存在抗TNF-α和抗IL-6阻断抗体作用时,白塞病Th22型T细胞没有产生IL-22。此外,使用英夫利昔单抗预处理的Th22细胞和TH22型眼T细胞可产生少量的IL-22和TNF-α。此外,在白塞病的动物模型中,产生IL-22的T细胞是从实验性自身免疫性葡萄膜炎的小鼠中分离出的,并在视网膜抗原存在的情况下,葡萄膜炎小鼠模型的眼内T细胞可产生大量IL-22。我们的研究结果表明,炎症细胞因子IL-22和TNF-α可能在白塞病眼免疫反应中发挥关键作用。

Abstract:

Beh?et’sdiseaseisasystemicinflammatorydisorderwithrecurrentepisodesoforalulceration,skinlesions,genitalulceration,andintraocularinflammation(uveitis).TheintraocularinflammationisstrictlyassociatedwithTheffectorcells.IL-22isamemberoftheIL-10cytokinefamilythatisinvolvedininflammatoryprocesses.Recently,Th22cellswereidentifiedasaThcellpopulationthatproducesIL-22andTNF-αandaredistinctfromTh1,Th2,andTh17cells.Inthisstudy,weestablishedTh22-typeTcellclonesfromocularsamplestakenfromBeh?et’sdiseasepatientswithactiveuveitis.TheseclonesproducedlargeamountsofIL-22andTNF-αbutnottheTh1cytokineIFN-γandtheTh17cytokineIL-17.CD4+TcellsfromtheperipheralbloodofBeh?et’sdiseasepatientsdifferentiatedintoTh22cellsinthepresenceofIL-6andTNF-αinvitro.ThepolarizedTh22celllinesproducedlargeamountsofIL-22,andthepolarizedTh1andTh17cellsalsoproducedIL-22.Inthepresenceofanti–TNF-α–andanti–IL-6–blockingAbs,Beh?et’sdiseaseTh22-typeTcellsfailedtoproduceIL-22.Inaddition,infliximab-pretreatedTh22cellsandTh22-typeocularTcellsproducedlessIL-22andTNF-α.Moreover,IL-22–producingTcellswereisolatedfrommicewithexperimentalautoimmuneuveitis,ananimalmodelofBeh?et’sdisease,andtheintraocularTcellsfromuveitismodelsproducedlargeamountsofIL-22inthepresenceofretinalAgs.OurresultssuggestthatinflammatorycytokinesIL-22andTNF-αmayplayakeyroleintheocularimmuneresponseinBeh?et’sdisease.

引自:JImmunol.Jun1;(11):–.RoleofIL-22–andTNF-α–ProducingTh22CellsinUveitisPatientswithBeh?et’sDisease.SunaoSugita,YukoKawazoe,AyanoImai,TatsushiKawaguchi,ShintaroHorie,HiroshiKeino,MasayoTakahashi,andManabuMochizuki.

注:文中图片来源网络

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