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临床前研究视网膜下腔移植人羊膜上皮细
视网膜下腔移植人羊膜上皮细胞治疗大鼠自身免疫
性葡萄膜炎
目前，葡萄膜炎是临床上常见的一种免疫相关性炎性疾病，可引起严重的并发症和后遗症，是主要的致盲原因之一。浙江大学生命科学院余路阳教授团队将人羊膜上皮细胞（hAECs）注射到实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）大鼠模型中，证明了在EAU大鼠视网膜下腔移植人羊膜上皮细胞可改善大鼠眼部炎症，维持视网膜结构，调节免疫平衡。研究性论文发表于年《CellTransplantation》(if:2.)。
作为一种常见的眼部炎性疾病，自身免疫性葡萄膜炎是临床上致盲的主要原因之一。尽管目前的免疫抑制剂可以缓解自身免疫性葡萄膜炎的进展，但也伴随有严重的副作用。因此，临床上迫切需要找到一种替代治疗方法。本研究评估了人羊膜上皮细胞（hAECs）对自身免疫性葡萄膜炎的治疗作用。
本研究通过皮下注射感光细胞视黄醇结合蛋白建立大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）模型。在建模后第0天和第6天通过视网膜下腔注射hAECs或溶媒治疗EAU大鼠，第12天和第18天处死大鼠以进一步分析。用裂隙灯显微镜观察EAU的病理变化。通过免疫组化（苏木精-伊红染色）评估免疫细胞浸润和视网膜结构损害的程度，通过流式细胞术检测T细胞亚群，采用酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测炎性细胞因子水平。
hAECs治疗可改善EAU的病理进程，并保留视网膜结构组织和厚度，特别是在第0天接受视网膜下腔注射的预防组。此外，hAECs能抑制巨噬细胞和T细胞的视网膜浸润。在机理方面，hAECs通过下调T辅助(Th)17细胞和上调T调节细胞(Treg)来调节T细胞亚群的平衡，这一点也被EAU大鼠脾脏和淋巴结中降低白细胞介素(IL)-17和升高IL-10的水平所证实。此外，hAECs通过抑制单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、IL-17和干扰素(IFN)-γ水平，提高房水中IL-10水平，改善EAU大鼠的局部细胞因子环境。因此，在EAU大鼠视网膜下腔移植hAECs可改善眼部炎症，维持视网膜结构，调节免疫平衡。
如图：hAECs治疗可抑制EAU大鼠的病理变化。用hAECs或BBS溶液处理EAU大鼠。建模后第0天和第6天进行视网膜下腔注射，用裂隙灯评价EAU的病理发展。建模后第12天和第18天的显微镜检查（分别为疾病的高峰期和稳定期）。具有代表性的裂隙灯图像显示在(A)中，相应的大鼠病理评分在(B)中用点表示。为了进一步评价hAECs对EAU全过程的影响，从建模后第5天开始每天记录EAU大鼠的临床体征。病理学评分的相应量化显示在第0天治疗的组的(C)和(D)组中。
与BBS对照组相比，预防组中的hAECs治疗（第0天注射）改善眼部病理症状，治疗组(第六天hAECs注射）也有明显的缓解眼部病理症状的效果。
本研究为临床上治疗自身免疫性葡萄膜炎及相关眼部炎症性疾病提供了一种新的治疗策略。（以下为原文）
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