致患者PD1自助使用副作用最新最全篇

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PD-1作为一种新型的免疫检查点抑制剂，其治疗相关副作用发生概率很高，并且这些副作用很可能让PD-1成为能载舟亦能覆舟的双刃剑。

因此了解PD-1的副作用表现和分级，知晓应对方式甚至紧急处理方法对于国内的PD-1自助使用患者十分重要。

美国的NatureReview（美国权威医学杂志，影响因子靠前）在今年5月份发表了一篇名为《抗CTLA-4和抗PD-1抗体单用及联用的安全性》的综述，在这里选译部分内容呈现给大家。

副作用表现

我们常见的Yervoy（伊匹单抗）就为抗CTLA-4，而Keytruda和Opdivo则为已上市的抗PD-1抑制剂药品（下简称PD-1）。

患者使用伊匹单抗、Keytruda、Opdivo或伊匹单抗+Opdivo最常见副作用（来自Keynote/Checkmate多个大型临床试验数据）

1Keytruda

关于Keytruda副作用探究的临床试验主要在黑色素瘤患者群体中展开。在Keynote-I期临床试验中，名患者各级别副作用发生概率在79–82%，其中3-4级副作用的比例在14%。另外，剂量为10mg/kg（2周1次）的患者相比10mg/kg（3周1次）或2mg/kg（3周1次）的患者，副作用发生几率最大。

最常见副作用：

疲乏(30–35%)

瘙痒(21–23%)

红疹(18–21%)

腹泻(13–20%)

其中95%的患者都为低级别副作用，Keyturda引起腹泻大都为低级别,只有不到1%的患者为3–4级。

潜在的免疫介导性副作用在15%的患者中产生，主要影响皮肤、肌骨骼、内分泌以及胃肠系统。

这些免疫相关疾病在95%的患者中都为低级别，3-4级的免疫相关副作用（IrAEs）只出现在1-2%的患者中，表现包括：斑丘疹、甲状腺炎、下垂体炎、肾上腺皮质功能不全、肺炎、胰腺炎、结肠炎、自身免疫性肝炎和肾功能衰竭。

IrAEs一般可通过糖皮质激素同时停药或永久性停药来解决(具体处理方式见下)。在此项大型临床中，未有治疗相关死亡出现。

除黑色素瘤外，在其它肿瘤中也发现了相似的副作用谱。根据Keynote-I期临床试验，有强烈的数据显示转移性非小与黑色素瘤患者在副作用可接受度相近。

2Opdivo

与Keytruda一样，Opdivo的可接受安全性在大型I期临床中也被确认，并在Checkmate-III期临床试验（BRAF野生黑色素瘤）中发表进一步的准确数据，以下数据来自Checkmate-，剂量3mg/kg，2周1次。

最常见副作用：

疲乏(20%)

潜在的免疫相关副作用（IrAEs）主要影响胃肠、内分泌、肝、肾、肺部系统以及皮肤，一般都为低级别。需要注意的是：1名患者出现低级别的免疫介导性糖尿病。

3-4级的免疫相关副作用（IrAEs）出现在1-2%的患者中，通过糖皮质激素同时停药或永久性停药可在4-13周里解决(具体处理方式见下)。

Opdivo和Keytruda有非常相近的副作用谱，并且相比伊匹单抗，副作用要小得多。在Opdivo的一些临床试验当中，名患者开始出现治疗相关副作用的中位时间从第5周（皮肤相关）到15.1周（肾脏相关）。总体来说，85%的患者在治疗后的16周里都出现了副作用。

3Opdivo+伊匹单抗

随着Opdivo和Yervoy（伊匹单抗）联用方法（下简称O+Y）被FDA批准用于晚期黑色素瘤的治疗，国内的一些患者也开始使用联用方法。

目前，O+Y的副作用已在I，II，III期临床试验中都得到确认。在年发表的CheckMate-临床试验中，O+Y的各级别副作用的发生概率为96%，对比Opdivo组的82%。

最常见副作用：

腹泻(44%)

疲乏(35%)

瘙痒(33%)

3-4级副作用的发生率为55%，但一般可通过免疫调节药物解决，如皮质类固醇同时停止治疗。

副作用处理

在Keytruda的港版说明书上，有这么一段话。那如何定义“过于严重”呢？

根据常见不良反应事件评价标准（CTCAE），把副作用划归为1-4级。

皮肤病

①1-2级：使用润肤霜、抗组胺剂和或局部糖皮质激素一般可以有效缓解红疹和瘙痒，通常不需要中断治疗。

②3-4级：当红疹已覆盖全身30%的皮表面积，需要停药，如有生命危险要永久停药。系统性的皮质类固醇，如强的松，可使用1-2mg/kg/天，一个月后慢慢减少剂量。

消化道紊乱

①1-2级的腹泻：每天少于4次大便，可用止泻药物来解决，如氯苯哌酰胺和/或口服水化治疗。

②如果患者症状持续，或有2级腹泻（4-6次大便）有或无腹部疼痛以及大便带血或有粘膜，建议乙状结肠镜或结肠镜检查。

③3-4级的腹泻或结肠炎（每日7次大便或更多）伴有或无严重的腹部疼痛应当住院，并应永久停药。

其他症状

察觉某些特定的症状，如持续性的呼吸困难、视力模糊、直觉或运动功能丧失；还有一些提示特定器官副作用的事件，包括肺炎、葡萄膜炎、和/或精神性疾病很重要。这些症状的早期管理可能有助于避免这些症状恶化。

免疫相关副作用（皮肤和内分泌毒性）管理（可点击放大）

目前PD-1抑制剂（K和O）在国内何时上市还无定论，国内患者用药多数还处于偶尔医生指导、大多自助使用、时时病友交流的状态。因此国内患者在专业医生不能时时可即的情况下，提高科学素养，让自助用药更加理性和安全非常重要。在出现严重副作用，必须寻求专业医生的帮助。

文章数据来自：

NATUREREVIEWS

CLINICALONCOLOGYSafetyprofilesofanti-CTLA?4andanti?PD?1antibodiesaloneandin

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