TNF抑制剂治疗强直性脊柱炎的同时可降低

原文作者：LieE,Lindstr?mU,Zverkova-Sandstr?mT,etal.

背景/目的

前葡萄膜炎是强直性脊柱炎（ankylosingspondylitis，AS）患者相对常见的关节外表现，近期的Meta分析显示患病率达25.8%。肿瘤坏死因子抑制剂（tumornecrosisfactorinhibitor，TNFi）治疗在本类患者中可降低葡萄膜炎发生率。有些研究提示，抗TNF单克隆抗体英夫利西单抗（IFX）和阿达木单抗（ADA）的保护作用较依那西普（ETN）强。本研究是在一个AS患者队列中观察ADA、ETN和IFX对合并的前葡萄膜炎的疗效。

方法

提取了瑞典生物制剂登记研究ARTIS中年1月～年12月首次应用ADA、ETN或IFX进行TNFi治疗的AS患者的数据（随访数据截止于年12月）。前葡萄膜炎的数据通过连锁分析自年1月起的全国患者登记研究获得。眼科医生的ICD-10代码H20、H22.1诊断提示为前葡萄膜炎。本研究应用了两种主要的分析方法：（1）比较TNFi治疗起始前（随访时间为治疗前2～10年）以及TNFi治疗期间每次TNFi治疗（应用Poisson回归）的葡萄膜炎发生率（每患者年）：（a）因葡萄膜炎就诊的总次数，（b）定义一次葡萄膜炎病情波动首次就诊后60d内不予计算新的病情波动，（c）定义末次葡萄膜炎病情波动随诊90d后计算新的病情波动。（2）在TNFi治疗起始前2年内未患葡萄膜炎的患者患者中应用Cox回归分析比较ADA、ETN和IFX治疗对首次葡萄膜炎加重的风险。校正了可能的混杂因素（年龄，性别，处方年限，教育程度，病程，合并炎症性肠病，基线CRP水平，联合DMARD、泼尼松和NSAIDs药物治疗）。

结果

研究共纳入例AS患者（例应用ADA，例应用ETN，例应用IFX）。IFX治疗的患者更常联合DMARD治疗。ADA治疗的患者基线CRP水平更低。越接近研究结束期间越常应用ADA治疗。IFX剂量多低于5mg/kg（基线62%/末次登记50%应用≤mg）。无论采用何种计数病情波动的方法，ADA治疗者中明确观察到葡萄膜炎发生率减低，IFX治疗者中轻度减低，ETN治疗中明显升高（表5）。Cox回归分析中纳入了例TNFi治疗起始前2年内未患葡萄膜炎的患者。校正后的分析得出ADA和IFX优于ETN（表5）。

表5TNFi治疗前和治疗中葡萄膜炎发生率以及TNFi治疗起始前2年内未患葡萄膜炎患者亚组中开始治疗后出现首次病情活动的比较分析

*校正年龄，性别，处方年限，教育程度，疾病病程，合并IBD，基线CRP水平，联合DMARD、泼尼松和NSAIDs药物治疗；**ETN与IFX相比的危险比（95%CI）为2.21（1.25-3.89）；（a）、（b）、（c）的定义见摘要文字

结论

本项针对AS患者基于队列研究的大型研究中，发现葡萄膜炎发生率在ADA治疗组减低，IFX治疗组轻度减低，ETN治疗组升高。在近期无葡萄膜炎的患者亚组中，ADA和IFX与ETN相比，与初次葡萄膜炎病情活动的风险降低的相关性更强。本研究潜在的限制包括残余的混杂因素、IFX治疗剂量相对较低、偏倚报告和Cox回归分析中纳入患者要求的未患葡萄膜炎时间可能过短。

FROM：LieE,Lindstr?mU,Zverkova-Sandstr?mT,etal.TheEffectofTNFInhibitorTreatmentonOccurrenceofAnteriorUveitisinAnkylosingSpondylitis:ResultsfromtheSwedishBiologicsRegister[abstract].ArthritisRheumatol.;67(suppl10).

注：阿达木单抗在中国批准的适应症为类风湿关节炎和强直性脊柱炎。

原文摘要：

Background/Purpose:Anterioruveitisisarelativelyfrequentextra-articular

manifestationinankylosingspondylitis(AS),withaprevalenceof25.8%inarecentmeta-analysis.TNFinhibitor(TNFi)treatmenthasbeenshowntoreduce

theratesofuveitisinthispatientgroup.Somestudieshavesuggestedagreaterprotectiveeffectwiththeanti-TNFmonoclonalantibodiesinfliximab(IFX)andadalimumab(ADA)thanwithetanercept(ETN).OurobjectivewastostudytheeffectofADA,ETNorIFXtreatmentonoccurrenceofanterioruveitisinacohortofpatients(pts)withAS.

Methods:DataonASptsstartingADA,ETNorIFXastheirfirstTNFifromJanthroughDecwereextractedfromtheSwedishBiologicsRegisterARTIS(follow-updataavailablethroughDec).Dataonanterioruveitis,availablefromJan,wereobtainedbylinkagetotheNationalPatientRegisterasvisitstoanophthalmologistwithICD-10codesindicatinganterioruveitis(H20,H22.1).Weappliedtwomainanalyticalapproaches:(1)Comparisonofuveitisrates(perpatient-years)beforeTNFistart(follow-uptimepre-Rx2-10yrs)andduringTNFitreatmentforeachTNFi,analysing(byPoissonregression):(a)totalnumbersofuveitisvisits,(b)uveitisflaresdefinedbya60-daypenaltyfromtheindexvisitofoneuveitisflareforanewflaretobecounted,and(c)uveitisflaresdefinedbya90daypenaltyfromlastuveitisflarefollow-upvisitforanewflaretobecounted.(2)Coxregressionanalysis







































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